Синдром гіперстимуляції яєчників при ЕКЗ і вагітність: симптоми і наслідки
Механізм розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників
Для лікування безпліддя, при циклах без овуляції, при штучному заплідненні та інших технологіях використовуються фоллікулостімулюючі препарати. Навіщо вони потрібні? Для підвищення виробництва гормону естрадіолу. При цьому розвиваються фолікули, виконується їх пункція, здійснюється запліднення кількох яйцеклітин і підсадка ембріонів. Через надмірну концентрацію естрогену виникають нетипові зміни в організмі, зокрема густіє кров і тоншають стінки судин.
Підвищена проникність капілярів сприяє попаданню рідини в порожнини. Це викликає набряки. Через появу великої кількості фолікулів яєчники сильно збільшуються в розмірах. Виникає неприємне відчуття розпирання внизу живота.
СГЯ — важке ускладнення при ЕКЗ. Ризик його виникнення великий при тривалому протоколі і спадковій схильності. Розвивається порушення до зачаття або вже після імплантації ембріонів. У другому випадку небезпеки більше й перебіг патології важче.
Зустрічаються випадки синдрому під час першого триместру природної вагітності. Вважається, що він виникає через підвищену чутливість до гормону ХГЧ, який посилено виробляється після перенесення ембріонів або зачаття.
Причини виникнення СГЯ
Причини виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників полягають у втручанні в природний фізіологічний процес і введенні аномально великої кількості гормонів. У нормі при формуванні однієї або двох яйцеклітин яєчники продукують рідину. У фолікулярній фазі її обсяг малий, він збільшується в фазі овуляції, після чого зменшується до початку менструації.
Всі процеси в організмі протікають під впливом естрадіолу та прогестерону. При зростанні фолікула, виході яйцеклітини, розвитку жовтого тіла весь час змінюється проникність капілярів яєчників. Це сприяє просочуванню рідини на певних етапах.
При штучній суперовуляції порушується природний ритм. В яєчниках дозріває дуже велике число яйцеклітин, а отже, розвиваються множинні кісти. При цьому яєчники збільшуються.
Через надмірну кількість фолікулів в очеревині збільшується обсяг фолікулярної рідини. У ній містяться речовини, які беруть участь в імунних процесах. Під впливом ХГЧ в крові підвищується кількість стероїдів і активних речовин. Це активує регулятори судинного тонусу, які є збудниками патології. Все в комплексі провокує пошкодження оболонки судин. Рідка частина крові проникає в плевральну, перикардіальну, черевну порожнини.
Кров змінює водно-електролітний та кислотно-лужний баланс, згущується, підвищується її згортання, що викликає утворення тромбів і інші ускладнення. Також спостерігається зниження тиску, збільшення частоти пульсу, погіршення кровопостачання нирок і їх фільтрації. Зважаючи на це, ускладненнями СГЯ є порушення в роботі серця, печінки, нирок, дихальна недостатність, гіповолемічний шок, тромбози та тромбоемболії. З боку репродуктивної системи наслідками можуть стати розриви кісти яєчників, трубна вагітність, перекрут придатків матки.
Плануючи ЕКО, лікарі враховують фактори, при яких поява гіперстимуляції яєчників більш імовірно. До них відносяться:
- молодий вік;
- розвиток синдрому в минулому;
- мала вага, астенічний тип статури;
- синдром полікістозних яєчників;
- високий вміст естрогену;
- підвищена концентрація антімюллерового гормону;
- дозрівання при стимуляції більше 35 фолікулів;
- використання ХГЧ, прогестерону в другій фазі або для стимуляції.
Види синдрому гіперстимуляції яєчників
СГЯ може проявитися в різний час, від цього залежить тяжкість патології, можливі наслідки і спосіб терапії. При цьому яєчники збільшуються трохи або значно. Згідно симптоматиці розрізняються різні форми тяжкості — від легкої до критичної.
Лікар визначає тип гіперстимуляції за характерними ознаками для вибору оптимального способу лікування. Деякі стани небезпечні для жінки і вимагають госпіталізації.
За моментом виникнення
За моментом виникнення синдрому розрізняють два види: ранню та пізню. При першій розвиток починається після визрівання жіночих клітин, викликаного стимуляцією. Чим раніше виникають ознаки, тим складніше захворювання і тим важче воно піддається лікуванню.
Якщо після перенесення ембріонів вони успішно закріплюються на ендометрії, потрібне термінове лікування, щоб патологія не перейшла в пізню і більш серйозну форму. Якщо ж закріплення плодового яйця не відбулося, симптоми зазвичай проходять самостійно перед настанням наступних місячних.
Пізній синдром розвивається через 1-3 місяці після зачаття. Протікає хвороба важко, тому що ускладнюється підвищенням рівня ХГЧ. Вимагає своєчасного лікування, оскільки може призвести до переривання вагітності і порушення функціонування інших органів.
За ступенем тяжкості
Залежно від вираженості синдрому розрізняють кілька ступенів тяжкості. Вони розрізняються ознаками прояву:
- Легка. Яєчники збільшуються до 5,5-10 см через новоутворення (кіст), кровообіг порушується, з’являється асцит (рідина в порожнині). Виявляється невеликою зміною обсягу талії, незначним набором ваги, прискореним сечовипусканням. Турбує відчуття розпирання, тягне легкий біль в животі, схоже на відчуття при місячних. Стан не вважається небезпечним.
- Середня. Яєчники продовжують рости до 12 см, в порожнині накопичується більше рідини, що дратує очеревину. Об’єм талії зростає, вага збільшується. Болі сильніше, інтенсивніше. З’являються нудота, блювота, пронос. Дихання частішає, пульс прискорюється. Самопочуття продовжує погіршуватися.
- Важка. Яєчники досягають 20 см. Асцит яскраво виражений, прощупується при пальпації. Набрякають ноги, обличчя, статеві органи. Іноді рідина накопичується в підшкірній клітковині. Порушується робота серця і легенів: з’являється недостатність, задишка, тахікардія, підвищується температура, знижується тиск. Починає боліти і кружляти голова. Загальне самопочуття погане. Жінці важко перебувати в горизонтальному положенні, їй не вистачає повітря.
- Критична. Яєчники збільшені дуже сильно, легко промацуються. Рідина в очеревині накопичується до 5-6 л. Інші ознаки збігаються з характеристиками попередньої форми. Серцева і дихальна недостатність виражені яскраво, сильна задишка, тахікардія. Обсяг сечі скорочується: за добу виділяється менше 1 л. Стан вимагає екстреної госпіталізації.
Симптоми СГЯ, вплив на вагітність
Гіперстимуляція яєчників починає проявлятися через 3-4 дня після прийому фоллікулостімулюючих препаратів. Спочатку виникає наступна симптоматика:
- неприємне відчуття в животі, яке стає інтенсивнішим через фізичних навантажень;
- відчуття тяжкості в очеревині, твердої на дотик;
- погіршення загального стану (іноді виникає нудота, пронос, незначне підвищення температури).
Поява таких сигналів повинно насторожити і стати приводом для звернення до лікаря. При розвитку патології болі посилюються, віддають в пах і спину, стають різкими при русі. Почуття наповненості в животі посилюється, з’являються набряки на кінцівках, збільшується вага і об’єм талії. Частота та об’єм сечовипускання зменшуються. Виникають зорові порушення (мушки), запаморочення, дисбактеріоз. Якщо не вжити заходів, симптоми стають більш вираженими:
- біль болісна, віддає в пах, крижі, куприк, відчуття розпирання зсередини все збільшується;
- обсяг сечі різко знижується;
- блювота частішає;
- погіршується зір;
- головний біль стає дуже сильною;
- набряклість поширюється на все тіло;
- дихання утруднюється;
- тиск знижується, порушується ритм серця;
- значне підвищення температури.
Чим раніше з’являється синдром, тим складніше лікування. Прогнози за такого розвитку подій сумні. Для жінок, схильних до СГЯ, зачаття важко виконати. При розвитку вагітності стан погіршується, симптоми проявляються більш виражено. Нерідко не вдається уникнути переривання вагітності.
Лікування синдрому гіперстимуляції яєчників
Лікування залежить від типу і форми синдрому. Щоб уникнути наслідків гіперстимуляції яєчників, іноді рекомендується відмовитися від продовження процедури ЕКЗ. Необхідність цього визначає лікар, враховуючи результати аналізів та проявлені симптоми. Якщо форма середня або важка, препарати скасовують, і ЕКЗ зупиняють. Після зникнення ознак захворювання з наступного циклу можна почати протокол знову. При цьому підвищується ризик повторної гіперстимуляції.
Якщо запліднення пройшло успішно, а СГЯ знаходиться на першій стадії, лікар виписує препарати від нудоти та знеболюючі, а також рекомендує дотримуватись таких правил:
- виключити фізичні навантаження;
- харчуватися за запропонованою дієтою, що включає білкову їжу, відмовитися від продуктів, багатих на клітковину;
- пити багато рідини, краще мінеральної води для підтримки електролітного балансу;
- не пити газовані напої, алкоголь;
- носити еластичну білизну;
- добре висипатися;
- виключити статеве життя, щоб уникнути пошкодження яєчників;
- контролювати вагу;
- щодня стежити за об’ємом сечі.
Якщо діагностовано СГЯ середньої або важкої форми, для постійного спостереження та лікування жінку госпіталізують. Терапія включає прийом таких препаратів:
- спазмолітики (Но-шпа, Папаверин);
- ангіопротектори для зниження проникності капілярів (Рутин, Троксевазин);
- засоби для поліпшення якості крові (розчин Рінгера, Трисоль, Йоностеріл);
- ліки, що заповнюють об’єм крові (Інфукол, Волюкам, Рефортан);
- засоби для розсмоктування тромбів (фраксипарин, Клексан);
- антибіотики для усунення інфекції (цефалоспорини, фторхінолони);
- засоби для виведення рідини.
При яскраво вираженому асциті лікар виконує прокол в очеревині або грудях для відтоку рідини. Якщо СГЯ дало ускладнення на нирки, проводиться процедура очищення крові. Для вагітної з важкою формою СГЯ показано штучне переривання вагітності.
СГЯ і фактори ризику
В результаті багаторічної практики були визначені фактори, які збільшують ризик розвитку цієї патології. Перелічимо основні з них:
- висока чутливість яєчників до діючих речовин гормональних препаратів, якими стимулюють овуляцію;
- помилки у визначенні індивідуальної дози для конкретної пацієнтки;
- невелика вага тіла жінки, астенічна форма статури;
- вік до 35 років;
- підвищений рівень естрадіолу в крові;
- схильність до алергічних реакцій;
- наявність синдрому полікістозних яєчників в анамнезі;
- випадки розвитку СГЯ в минулому.
Кому загрожує СГЯ при ЕКЗ
Після виконання екстракорпорального запліднення неможливо передбачити, чи виникне патологія у пацієнтки. Однак існує категорія осіб, у яких спостерігається певна схильність до синдрому гіперстимуляції.
До них відносяться:
- Жінки зі світлим кольором волосся (особливість генотипу).
- Ті, хто не досяг 35-річного віку.
- Ті, хто має невелику вагу.
- Схильні до появи алергій.
- Пацієнтки з полікістозом яєчників.
- Пацієнтки з естрадіолом високого ступеня активності в плазмі.
- Дами, яким призначено протокол за допомогою ГнРГ.
- Жінки, яким проводять підтримку лютеїнової фази підвищеними або повторними дозами препаратів ХГЧ.
- Пацієнтки з подвійною стимуляцією.
Враховуючи наявність факторів ризику, лікар може передбачити та вчасно виявити патологічний процес у пацієнтки.
Хто схильний до синдрому
При використанні ЕКЗ неможливо передбачити результат операції та ризик появи синдрому гіперстимуляції яєчників, але найбільша вірогідність виникнення цього захворювання існує в наступних випадках:
- молоді худорляві жінки зі світлим волоссям;
- пацієнтки, які страждають від полікістозу яєчників;
- з перевищенням естрадіолу;
- жінки, схильні до алергічних захворювань;
- пацієнтки зі стимуляцією синтетичним аналогом гонадотропін-рилізинг гормону;
- підвищена чутливість яєчників до гормональних засобів, які використовуються для стимуляції овуляції;
- виникнення СГЯ при минулих вагітностях;
- пацієнтки з штучно підтримуваним лютеїновим періодом препаратом ХГЛ.
Синдром гіперстимуляції яєчників при ЕКЗ визнано побічним ефектом, викликаним застосуванням гормонів для стимуляції утворення суперовуляції. Цей стан може проявлятися у всіх по-різному, але найскладніше усунути цю патологічну реакцію яєчників при наявності полікістозу. При підтвердженому діагнозі та призначенні препаратів враховується наявність цього захворювання з зазвичай зниженою дозою. Це відхилення починає проявлятися на ранніх етапах, коли проводиться стимуляція овуляції, але явні симптоми можна виявити лише після зміцнення зародка в матці. У випадках, коли у пацієнтки з гіперстимуляцією яєчників виконано процедуру ЕКЗ, яка завершилася успіхом, і настала вагітність, в результаті гормональних змін у пацієнтки значно погіршується самопочуття. Хворобливий стан може тривати до 12 тижнів, і чим раніше воно проявилося, тим серйозніші можуть бути наслідки в подальшому.
Поширені та найнебезпечніші наслідки СГЯ
Виниклий синдром гіперстимуляції яєчників під час ЕКЗ не проходить безслідно для жінки. Наслідки, на жаль, залишаються. До наслідків негативної реакції жіночого організму на активну роботу репродуктивної системи частіше спостерігаються такі несприятливі зміни:
- Асцит. Цей термін в медицині означає скупчення рідини в плевральних порожнинах очеревини. Ускладнення проявляється збільшенням живота, задишкою, відчуттям важкості. Максимальна кількість рідини, що скупчується в організмі внаслідок розвитку асциту, може досягати 25 літрів.
- Перекрут яєчників. На тлі гіперстимульованих яєчників може відбуватися їх повний або частковий перекрут. Це ускладнення спостерігається рідко, але обов’язково потребує хірургічного втручання.
- Розрив кісти яєчника (апоплексія). При такому патологічному стані відбувається крововилив в тканини гіперстимульованого яєчника з подальшим порушенням його цілісності, руйнуванням капсули кісти і виходом її вмісту в черевну порожнину.
- Фолікулярні кісти. Це доброякісні утворення, які виникають внаслідок порушення овуляторних процесів у жіночому організмі. Розміри фолікулярної кісти зазвичай не перевищують 10 см. Як правило, при розвитку фолікулярної кісти жінку не турбують жодні симптоми. Про розвиток цієї неприємної патології вона, зазвичай, дізнається на огляді у гінеколога або під час УЗД. Якщо кіста не перевищує 5-6 см, її лікування не потрібно, вона розсмоктується самостійно під час наступної менструації. У випадках, коли новоутворення продовжує збільшуватися і досягає розміру понад 6 см, призначається медикаментозна гормональна терапія, а іноді не обійтися і без хірургічного втручання.
- Ниркова недостатність. При гіперстимуляції яєчників відбуваються порушення в функціонуванні сечовидільної системи. Спостерігається зниження діурезу – зменшення кількості сечі, болі в області поперекового відділу спини, загальна слабкість організму, нудота, блювота, запаморочення.
- Печінкова недостатність. Патологія виявляється під час біохімічного дослідження крові. На пізніх стадіях розвитку порушень у роботі печінки можуть спостерігатися такі симптоми, як жовтяниця, лихоманка, різке схуднення, апатія, порушення мови, тремор рук.
Класифікація та основні симптоми
Прийнято розрізняти дві форми недуги:
- Ранній синдром гіперстимуляції яєчників реєструється протягом декількох днів після овуляції. Якщо ембріон імплантується в ендометрій, то СГЯ закінчується самостійно при формуванні менструальної кровотечі. У тих випадках, коли після дозрівання статевої клітини вдається досягти вагітності, неприємні симптоми можуть турбувати жінку протягом тривалого часу, тому вони потребують лікування.
- Пізня форма синдрому гіперстимуляції яєчників виникає з ранньої при успішному зачатті. Як правило, вона реєструється з 5-тенового терміну і може проявлятися до 4 місяця гестації. Проблему потрібно лікувати, оскільки вона може завдати серйозної шкоди як здоров’ю матері, так і стану дитини.
Симптоми гіперстимуляції яєчників варіюються за ступенем інтенсивності, що залежить від багатьох факторів. До основних клінічних ознак захворювання відносять:
- Тяжкість, дискомфорт або навіть хворобливість внизу живота. Вона пояснюється подразненням очеревини в результаті збільшення яєчників в обсязі, а також провокується накопиченням в порожнині рідини при підвищенні проникності судин.
- Диспепсичні розлади – поширене прояв синдрому гіперстимуляції яєчників, пов’язані з анатомічними особливостями розташування статевих органів і кишечника. При активізації імунної системи і розвитку асциту відбувається механічне здавлювання і роздратування травного тракту, яке супроводжується виникненням блювотних позивів і діареї.
- Збільшення живота в обсязі виявляється, як правило, у важких випадках синдрому гіперстимуляції яєчників. Це пов’язано з накопиченням випоту в черевній порожнині.
- Формування асциту ускладнюється розвитком гемодинамічних порушень. Вихід рідкої частини крові за межі кровоносної системи призводить до падіння артеріального тиску, порушень роботи серця і інших симптомів.
Як уникнути розвитку патологічного стану
Дуже важливо під час проведення процедур ДРТ зробити все, щоб уникнути гіперстимуляції. Для цього необхідно виконувати прості рекомендації:
- Узгодження з лікарем кількості вводяться гормональних ліків для дозрівання фолікулів;
- Моніторинг рівня естрогенів в плазмі крові і сечі;
- Проведення УЗД, яке контролює зростання яєчників і величину фолікулів;
- Зміна харчування – білкова дієта (м’ясо (курка, телятина, кролятина), риба, сир, яйця). Їжа в цьому випадку має важливе значення;
- Вживання рідини не менше 3-х літрів в день (вода, сік, морс);
- Мінімум фізичного навантаження;
- Спокій і постільний режим.
Жінка під час екстракорпорального протоколу повинна ретельно стежити за своїм самопочуттям, адже гіперстимуляція є дуже серйозним ускладненням з важкими наслідками для здоров’я. Будь-який небезпечний симптом є приводом для звернення до лікаря. Профілактика синдрому гіперстимуляції яєчників – запорука здоров’я мами і дитини.
Відгуки користувачів
- 42 коментаря
У кого може виникнути гіперстимуляція при ЕКЗ?
Хоча синдром гіперстимуляції – захворювання, яке викликане лікарським втручанням, жоден лікар не може із стовідсотковою точністю відповісти пацієнтці, чи загрожує їй синдром гіперстимуляції. Тим не менш, є певні фактори, які можуть сприяти виникненню гіперстимуляції яєчників. Серед них: генетична схильність жінок у віці до 35 років (світловолосих і не схильних до повноти), синдром полікістозних яєчників, підвищена кількість естрадіолу в крові, алергічні реакції, використання а-ГнРГ з метою суперстимуляції, підтримка лютеїнової фази препаратами ХГЧ.
Патогенез і провокуючі фактори
Механізм розвитку патології до сих пір залишається нез’ясованим, проте медики в обов’язковому порядку повинні звертати увагу на патогенез.
У кожному менструальному циклі в нормі повинен дозрівати один фолікул, з якого виходить готова до запліднення яйцеклітина.
З цим процесом пов’язано продукування в очеревину рідини.
Її обсяг є несуттєвим у фолікулярну фазу, а до періоду виходу яйцеклітини наростає і далі збільшується, знижуючись до першого дня майбутніх місячних.
Сенс розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників зводиться до того, що гіперовуляція – порушення загального фізіологічного принципу, яке фіксується при виконанні сучасних програм в сфері репродуктології. При стимуляції дозріває від 10 до 20 фолікулів з метою вибору найкращої для запліднення яйцеклітини.
В результаті формуються збільшені в обсязі кісти.
Важливо! Провокуючим фактором хвороби є введення овуляторної дози ХГЛ і дозрівання безлічі фолікулів.
У кров пацієнтки в даному випадку в великих кількостях надходять біологічно активні речовини і статеві стероїди. Медики надають особливого значення надлишковій секреції, виробленій яєчниками.
Вищеназвані механізми провокують зростання проникності стінок капілярної мережі тканин. В результаті відбувається перерозподіл крові в порожнину поруч розташованих органів.
Якщо говорити про вторинні наслідки, то до них прийнято відносити такі:
- проблеми з серцем;
- гіповолемічний шок;
- тромбоемболія;
- трубна вагітність;
- перекрут маткових придатків;
- кровотеча у черевну порожнину.
У гінекології виділяють два типи синдрому гіперстимуляції – ранній і пізній. Їх розглянемо ж.
Ранній синдром розвивається на тлі стимуляції овуляції. Така ситуація фіксується протягом 7-10 перших днів перед тим, як ембріон переноситься в порожнину матки. Це пов’язано з вживанням певних гормональних препаратів.
Пізній синдром передбачає значне підвищення ХГЧ на ранніх термінах вагітності. Загальний стан здоров’я жінки погіршується після імплантації плодового яйця. Зазвичай вона себе погано почуває аж до 12 тижнів вагітності.
Важливо! Симптоматика зникає в момент настання чергових місячних, якщо зачаття виявилося неуспішним.
Лікар-репродуктолог повинен планувати індукцію гіперовуляції, виходячи з таких факторів ризику. До них прийнято відносити:
- дітородний вік жінки;
- наявність СПКЯ;
- надмірна або низька маса тіла;
- гіперстимуляція яєчників в анамнезі;
- перевищення естрадіолу в крові;
- бессігнальний цикл вагітності;
- кількість фолікулів перевищує 35;
- підтримка другої фази циклу;
- високі дозування вживаних гормонів гонадотропного типу;
- підтримка лютеїнової фази прогестероном.
Небезпека захворювання зводиться до мінімальних показників, якщо жінка молодше 36 років, а яєчники слабо реагують на методи стимуляції.
Патогенез і сприятливі фактори захворювання
Остаточно механізм розвитку патології залишається неясним, проте обов’язковою умовою проведення адекватного інтенсивного лікування є облік основних особливостей патогенезу захворювання.
Фізіологічним для жіночого організму є дозрівання і овуляція, як правило, одного, рідше одночасно двох ооцитів, які перебувають на стадії преовуляції. З менструальним циклом пов’язано продукування в черевну порожнину рідини яєчниками і очеревиною. Її обсяг, несуттєвий у фолікулярну фазу, наростає до періоду овуляції, досягає максимальної величини після неї, потім поступово знижується до першого дня менструації.
Це пояснюється циклічними змінами проникності судин яєчників під час росту домінантного фолікула, формування його і жовтого тіла. Всі процеси пов’язані зі змінами рівнів статевих гормонів, зокрема естрадіолу і прогестерону, а також простагландинів, цитокінів, судинного епітеліального фактора росту, гістаміну та інших біологічно активних речовин, що сприяють збільшенню проникності судинної стінки і зміні об’єму рідини в черевній порожнині.
Сенс механізму розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників зводиться до того, що штучна суперовуляція в програмах допоміжних репродуктивних технологій – це свідоме порушення фізіологічного принципу, спрямоване на одночасне дозрівання 10-20 і більше фолікулів з метою вибору кращої яйцеклітини. В результаті цього в яєчниках формуються множинні кісти і перші збільшуються в обсязі.
Передбачається, що введення овуляторної дози хоріонічного гонадотропіну і формування великої кількості фолікул з утворенням, відповідно, підвищеного сумарного обсягу внутріфолікулярної рідини, в якій у великій кількості знаходяться макрофаги і цитокіни, що беруть участь в імунних реакціях, є пусковим фактором розвитку хвороби.
Під його впливом в кров надходять аномально високі кількості статевих стероїдів і біологічно активних речовин. Виникає активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи організму, що є одним з ланок розвитку патологічного процесу. Особливе значення надається надлишковій секреції яєчниками судинно-ендотеліального фактора росту, що веде до пошкодження клітин ендотелію внутрішньої оболонки судин.
В результаті цих механізмів збільшується проникність стінок капілярної мережі тканин багатьох органів для білків, що захоплюють за собою воду. Виникає масивне різного ступеня тяжкості пропотівання і перерозподіл значного обсягу рідкої частини крові з кровоносного русла в порожнини органів. Такими є плевральна, перикардіальна, черевна (з судин сальника і очеревини) порожнини. Формуються гідроторакс, гидроперикард, асцит і, рідше, анасарка.
Зменшення внутрішньосудинного об’єму крові призводить до гіповолемії, зниження артеріального тиску, компенсаторного збільшення числа серцевих скорочень, зниження ниркового кровопостачання і зменшення ниркової фільтрації, порушення водно-електролітного балансу і кислотно-лужного стану крові, а також до згущення крові та підвищення її згортання. Згущення крові і підвищення її згортання є причиною формування тромбів і пов’язаних з ними ускладнень.
Таким чином, вторинними наслідками механізмів синдрому гіперстимуляції яєчників є порушення функції серця, печінки і нирок, розвиток респіраторного дистрес-синдрому дорослих, гіповолемічний шок, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові з утворенням тромбозів і тромбоемболій. Крім того, можливі і менш небезпечні ускладнення, такі як розрив яєчникових кіст з внутрішньочеревними кровотечами, трубна вагітність, перекрут придатків матки, загострення тривало поточних хронічних захворювань.
Розрізняють два типи синдрому гіперстимуляції в залежності від часу його розвитку:
- Ранній.
- Пізній.
Ранній синдром вкрай рідко починається на тлі безпосередньо стимуляції гіперовуляції. Зазвичай це відбувається відразу після пункції фолікулів або протягом перших 7-10 днів перед перенесенням ембріона в порожнину матки. Він пов’язаний з введенням овуляторної дози препаратів (переважно, лХГ), які володіють стимулюючим ефектом щодо зростання і дозрівання фолікулів. Ранній розвиток патології є причиною високої частоти мимовільних викиднів.
Пізній синдром пояснюється значним підвищенням рівня хоріонічного гонадотропіну в період імплантації і ранніх строків вагітності. Якщо після перенесення ембріона в порожнину матки відбувається імплантація заплідненої яйцеклітини, то в більшості випадків відзначається погіршення загального стану жінки, яке триває приблизно до 12-тижневого терміну вагітності. Чим раніше виникає симптоматика синдрому, тим важче його перебіг.
Якщо ж вагітність після гіперстимуляції яєчників не настає, то (частіше за все) виниклі симптоми патології зникають в момент настання менструації. Тільки в рідкісних випадках при відсутності вагітності ознаки СГЯ можуть деякий час зберігатися або навіть наростати.
Планування лікарем-репродуктологом індукції гіперовуляції пов’язано з урахуванням вихідних факторів ризику. До них відносяться:
- Вік жінки менше 36 років.
- Випадки виникнення в минулому синдрому гіперстимуляції яєчників.
- Статура астенічного типу і дуже низька маса тіла (ІМТ менше 18,5).
- Наявність синдрому полікістозних яєчників.
- Високий вміст в крові загального естрадіолу – понад 4000 пг / мл.
- Концентрація антімюллерового гормону понад 3,6 нг / мл.
- Число фолікулів після проведення стимуляції більше 35.
- Застосування (в цілях індукції) сечових гонадотропінів – Меногон, Хумегон і ін.
- Проведення стимуляції за допомогою таких агоністів ГнРГ, як людський менопаузальний гонадотропін або Кломифена цитрат.
- Здійснення підтримки другої фази менструального циклу і / або стимуляції гіперовуляції за допомогою таких препаратів лХГ, як Прегніл, Овітрел і ін.
- Високі дози гонадотропних гормонів, хоча залежність розвитку патологічного стану від величини дози викликає сумніви.
- Підтримка за допомогою прогестерону лютеїнової фази.
- Розвиток безплідного циклу вагітності.
Найменше небезпеку захворювання відзначається при:
- віці жінки менше 36 років;
- надлишковій масі тіла;
- слабкому відповіді яєчників на стимуляцію;
- формуванні одиничних зрілих фолікулів у відповіді на індукцію суперовуляції.
Ознаки обважнення СГЯ
Ознаки, які вказують на прогресування патології, такі:
• збільшення рівня ХГЛ;
• підвищення рівня гематокриту;
• гіпопротеїнемія;
• гіпоальбумінемія.
• негативна динаміка в біохімічних показниках роботи печінки і нирок.
З інструментальних методів використовують УЗ-діагностику, яка дозволяє оцінити розмір яєчників, фолікули і асцит.
Рентгенографія органів грудної клітини при задишці підтвердить або виключить плевральний випіт.
Електрокардіографія.
Ранній і пізній СГЯ
- Ранній виникає під час стимуляції яєчників безпосередньо після введення лХГ (симптоми з’являються найчастіше на 3 день після ін’єкції хоріонічного гонадотропіну).
- Пізній СГЯ з’являється при настанні вагітності, коли плодове яйце починає виділяти власний хоріонічний гонадотропін (гормон, який починає вироблятися вже на 6-8 день після запліднення яйцеклітини і є одним з найважливіших показників того, що вагітність розвивається благополучно).
Діагностика
Лікування синдрому гіперстимуляції яєчників призначається на основі даних діагностики.
Вона включає в себе:
- вивчення скарг і анамнезу пацієнтки;
- загальний і гінекологічний огляд, в тому числі пальпацію живота;
- УЗД органів малого тазу і черевної порожнини;
- аналіз крові (загальний, біохімічний, на гормони);
- аналіз сечі;
- ЕКГ і УЗД серця;
- рентген грудної клітини.
Список обстежень може бути скорочений або збільшений в залежності від клінічної картини синдрому. Іноді призначається консультація вузьких фахівців: пульмонолога, кардіолога, гастроентеролога.
Симптоми СГЯ в залежності від стадії розвитку
Ознаки при СГЯ можуть бути різні. Залежати вони будуть від інтенсивності прояву синдрому, а також від його ступеня. При першого ступеня жінка відчуває такі ознаки, які повинні насторожити:
- погіршується загальне самопочуття (може нудити, часом проявлятися діарея, незначно підніматися температура);
- слабкий дискомфорт внизу живота, який посилюється після фізичних навантажень;
- постійні відчуття наповненості і скам’яніння в черевній порожнині.
При середньому ступені синдрому до вищеописаних симптомів посилюються і приєднуються наступні:
- болі внизу живота стають більш помітні, загострюються при різких рухах і поширюються в пах і на крижі;
- можуть набрякати зовнішні статеві органи;
- набряклість проявляється і на кінцівках (руках і ногах);
- може збільшуватися вага;
- відчуття постійного здуття живота і відчуття його наповненості;
- зменшується добовий обсяг сечі і частота позивів;
- наявність дисбактеріозу;
- пацієнтка скаржиться на постійне запаморочення;
- можуть спостерігатися зорові розлади, які проявляються наявністю «мушок» перед очима.
Третя ступінь синдрому вважається найнебезпечнішою для здоров’я жінки. Супроводжується наступною симптоматикою:
- розвивається асцит, що супроводжується сильним здуттям;
- значно зменшується добова норма сечі;
- жінка скаржиться на постійну втому, розлади зору і головні болі;
- яскраво виражена болісна біль в животі (у вигляді розпирання зсередини), яка не проходить після зміни положення тіла, а лише інтенсивніше поширюється в крижі, пах і на куприк;
- часті блювоти;
- наявність гіпотонії (знижений артеріальний тиск);
- значне підвищення температури тіла;
- набряклість, яка з кінцівок поширюється по всьому тілу;
- скупчення рідини (гідротораксом);
- порушується серцевий ритм, супроводжуваний труднощами у зітханні і видиху.
Симптоматика синдрому гіперстимуляції в більшості випадків починає проявлятися з 3-4 дня після перших прийомів гормональних препаратів, які прописуються для стимуляції овуляції у жінок.
Хто з жінок в зоні ризику?
Коли для зачаття був обраний метод екстракорпорального запліднення, передбачити, у кого з пацієнток може розвинутися синдром гіперстимуляції яєчників, стає неможливо.
Категорії жінок, які більше піддаються ризику:
- жінки, чий організм (і окремо яєчники) занадто чутливий до впливів гормональних препаратів, що стимулюють овуляцію;
- жінки з невеликою вагою і астенічної формою статури;
- вік пацієнтки не досяг 35 років;
- у пацієнтки вже був підвищений рівень естрадіолу в крові, а стимуляція спровокувала ще більше зростання;
- організм жінки схильний до частих алергічних реакцій;
- наявність у жінки полікістозних яєчників;
- коли жінці вже проводилася стимуляція гормональними препаратами і випадок розвитку СГЯ вже був;
- також ризик виникнення синдрому збільшується, коли в період лютеїнової фази жінці здійснюють підтримку препаратами ХГЧ.
Цікаво: Також було помічено, що синдром більше розвивається саме у світловолосих жінок з невеликою вагою тіла.
СГЯ може розвиватися через помилку лікаря. Спеціаліст неправильно визначив індивідуальну дозу гормональних препаратів.
Значення синдрому гіперстимуляції для успішного ЕКО
При порушеннях у репродуктивній системі жінки порушуються процеси утворення і визрівання яйцеклітин. Щоб привести дітородні функції в норму, організм стимулюють великими дозами гормональних терапевтичних засобів. В результаті такої стимуляції один менструальний цикл здатний відтворити до 20 повноцінних яйцеклітин. Збільшена кількість яйцеклітин дає більшу ймовірність того, що хоча б одна з них пройде повний курс екстракорпорального запліднення і домогтися вагітності. Небажаним ефектом, який виникає при використанні цього методу, є те, що в результаті збільшеної дози препаратів у жінки підвищується рівень естрадіолу в крові, після чого вона стає занадто густою. Затримка рідини викликає набряки, які суттєво ускладнюють перебіг вагітності. Тому жінці варто перебувати під пильним наглядом гінеколога протягом усієї вагітності, щоб уникнути небажаних наслідків.
Рекомендації для жінок з індукцією овуляції за допомогою гормонотерапії
- Щоденне зважування.
- Динамічна тонометрія.
- Контроль діурезу (не менше 1200 мл на добу, різниця між кількістю випитої і виділеної рідини не повинна перевищувати 1000 мл).
- Посилений питний режим.
- Статевий спокій.
- Обмеження фізичних навантажень.
Важливо! При появі ознак здуття живота, збільшення окружності талії, зменшення кількості сечі, судом, запаморочення і задишки необхідно якомога швидше повідомити лікаря.
Аналізи крові і сечі
При легкій формі синдрому показники крові і сечі знаходяться в нормі. Середня ступінь СГЯ характеризується вмістом гематокриту не більше 45%.
Тяжка форма супроводжується зниженим добовим діурезом, підвищенням гематокриту понад 45%. Спостерігається лейкоцитоз, що перевищує 15 × 10⁹ / л. У біохімічному аналізі візуалізується підвищення вмісту АлАТ, АсАТ, зниження рівня загального білка. У загальному аналізі сечі підвищується щільність сечі і спостерігається протеїнурія.
Для критичної ступені СГЯ характерно підвищення гематокриту понад 55%, лейкоцитоз (понад 25 × 10⁹ / л). У біохімічному аналізі визначається розлад балансу електролітів і коагуляції крові з розвитком її згущення. Тест на статеві гормони фіксує їх високий рівень в плазмі. Аналіз сечі виявляє в біологічній рідині білок, зменшення її виділення (олігурія) і збільшення питомої ваги.
Гіперстимуляція яєчників після пункції фолікулів
Гіперстимуляція розвивається як відповідна реакція на введення в жіночий організм тригера овуляції (гормональних препаратів). Іноді СГЯ виникає після пункції фолікулів. Це небезпечне явище, яке в більшості випадків вимагає корекції в схемі протоколу екстракорпорального запліднення.
При гіперстимуляції після пункції фахівці рекомендують відкласти перенесення ембріона і заморозити запліднені яйцеклітини (ембріони), щоб провести запліднення в природному циклі або в кріопротоколі. Це максимально правильне рішення, тому що жінка легше перенесе гіперстимуляцію, і її організм зможе нормально відновитися до підсадки ембріона.
Синдром гіперстимуляції яєчників після пункції характеризується такими симптомами:
- біль внизу живота;
- підвищення температури тіла до 38 градусів;
- набряклість тіла, в тому числі розвиток асциту – скупчення рідини в порожнині очеревини;
- утруднене сечовипускання і зменшення кількості сечі;
- нудота, блювота, діарея.
СГЯ може розвинутися вже після пункції фолікулів. В цьому випадку підсадку ембріона краще перенести.
Прогноз
Гіперстимуляція не є захворюванням, яке зникає без сліду через тиждень після лікування. Симптоми СГЯ легкої форми проходять через 1-2 місяці, середньої – через 2-3 місяці. Важка форма розвитку захворювання загрожує життю та здоров’ю жінки. Через анурію, тромбоемболію, розрив яєчників і внутрішню кровотечу щорічно фіксуються випадки летального результату. При гіперстимуляції яєчників багато симптомів і наслідків (збільшення яєчників, маси тіла, нудота, слабкість) у жінок можуть зникати протягом 6 місяців.
СГЯ буває легкої, середньої та важкої ступені
Симптоми СГЯ легкого ступеня: яєчники збільшені в розмірах (до 6-10 см), відзначається дискомфорт в животі, відчуття важкості, напруження, здуття, незначні тяглі болі внизу живота. Лікування: пити 2-3 літри рідини без газу на добу, при болях спазмолітики.
Симптоми СГЯ середнього ступеня тяжкості: яєчники збільшені в розмірах (> 10 см), відчуття дискомфорту в животі виражено більше, збільшується окружність живота і навіть маса тіла, з’являється нудота, блювота, рідкий стілець (симптоми, пов’язані з наявністю рідини в черевній порожнині – асцитом).
При СГЯ важкого ступеня живіт значно збільшений в обсязі за рахунок асциту, може з’явитися рідина в плевральній та перикардіальної порожнинах. Жінки скаржаться на сухість у роті, утруднення дихання, задишку, рідкісне сечовипускання, серцебиття, слабкість. Для лікування СГЯ середнього та тяжкого ступеня потрібна госпіталізація. Може знадобитися евакуація рідини з порожнин організму, заповнення білка і рідини внутрішньовенними вливаннями альбуміну і колоїдних розчинів, введення препаратів для профілактики тромбоутворення (в залежності від показників системи згортання крові). У особливо важких випадках потрібне лікування в умовах реанімаційного відділення.
Ускладнення
До ускладнень синдрому гіперстимуляції яєчників відносяться:
- розвиток асциту – скупчення великого об’єму рідини в черевній порожнині;
- гостра дихальна і / або серцева недостатність через скупчення рідини навколо органів;
- гостра ниркова недостатність внаслідок зменшення об’єму крові і збільшення її густини;
- розриви яєчників, кровотечі;
- позаматкова імплантація плодового яйця;
- перекрут яєчників.
Лікувальні заходи
Щоб запобігти небезпечним наслідкам синдрому гіперстимуляції, потрібно своєчасно коригувати стан пацієнтки. При легкому ступені СГЯ призначається обмеження фізичної активності та статевих контактів, а також спеціальна дієта з підвищеною концентрацією білка. Контроль стану в таких випадках здійснюється в домашніх умовах. Якщо відбувається стрімке наростання асциту та інших небезпечних симптомів, рекомендується госпіталізація. Проводиться інфузійна терапія, спрямована на відновлення нормального об’єму циркулюючої крові з введенням антиагрегантних препаратів.
Консультація інших фахівців
З огляду на те, що гіперстимуляція яєчників може сприяти розвитку патологій, пов’язаних з багатьма системами організму, необхідно отримати консультацію терапевта.
У випадках підозри на розвиток тромботичних ускладнень рекомендується пройти консультацію у судинного хірурга. При критичному та важкому СГЯ – консультація анестезіолога-реаніматолога. При наявності вираженого гидротораксу – консультація торакального хірурга. Від його рішення залежатиме, виконувати чи ні пункцію плевральної порожнини.
Гіперстимуляція яєчників під час вагітності
Багатьох жінок, які зважилися на процедуру ЕКО, турбує питання, чи можна завагітніти при гіперстимуляції яєчників. Навіть при штучно викликаній гіперфункції яєчників відбувається овуляція, а пересаджені після культивування ембріони імплантуються в матку. Але ймовірність цього, як мінімум, у два рази нижча, ніж при природному циклі.
При настанні вагітності гіперстимуляція яєчників переходить у більш важку форму. В організмі жінки відбуваються фізіологічні, гормональні зміни, зокрема, посилюється виробництво ендогенного ХГЧ. Погіршення самопочуття спостерігається з 5 по 12 тиждень, симптоми наростають швидко, і при відсутності медичної допомоги призводять до важкого стану.